Lancet Psychiatry：抗精神病药减量对维持期患者的影响有了新证据

导读

本项随机对照研究显示，相比于维持原剂量治疗，就改善社会功能及减少体重增加等不良反应而言，降低抗精神病药剂量在短期至中期内“未展现出任何获益”。

与此同时，减量患者的严重复发风险不仅显著升高，且升高幅度超过了可接受的界值。

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抗精神病药维持治疗可有效降低精神分裂症的复发风险，但维持期能否减量、如何减量仍有争议，一系列自然观察性研究的结果存在冲突。两个核心课题在于：

1. 获益：相比于维持原剂量，减量能否为患者带来预期中的「解脱」，尤其是社会功能更理想及药物副作用更少；

2. 风险：相比于维持原剂量，减量是否升高复发风险，尤其是严重到需要住院治疗的复发；如果风险确有升高，其幅度是否在可接受的范围内。

研究简介

2023年9月28日在线发表于《柳叶刀 · 精神病学》的RADAR研究[1]中，研究者采用开放标签、平行组、随机对照、单盲设计，围绕抗精神病药减量对近期病情平稳的成人精神分裂症患者功能及复发风险的影响展开了探讨。

研究者从英格兰19个研究中心筛选了253名精神分裂症及其他复发性非情感性精神病性障碍患者，以1:1的比例随机分入减量组（126人，在医师指导下渐进、灵活减量）及对照组（127人，原则上维持原剂量），随访24个月。研究者推测，减量有助于改善患者的社会功能（主要转归指标），但在短期内可能升高需要住院治疗的严重复发的风险（次要转归指标）。

受试者以白人（67%）、男性（66%）、精神分裂症患者（69%）为主，平均年龄46岁（22-79岁）。研究某一时间点，减量组受试者较基线减量的中位幅度为67%（IQR 40%-100%）；24个月时，这一幅度为33%（IQR 0%-67%）。针对减量组90人、对照组94人的分析显示：

功能

24个月时，基于79项社会功能量表评分，减量组与对照组的社会功能无显著差异（β 0.19, -1.94 ~ 2.33）。考虑新冠疫情隔离程度等因素的一系列敏感性分析未改变这一结果。

复发风险

24个月时，减量组32人（25%）至少出现过一次严重复发，对照组为17人（13%; OR=2.20, 95%CI 1.15-4.22），差异不仅有统计学意义，且差值超过了10%的非劣效性界值，提示减量组复发风险的升高幅度无法接受。

此外，减量组患者自基线至严重复发的时间也显著短于对照组（HR 2.2; 95% CI 1.2-4.0; p=0.007）。

减量组另有20人（16%）出现过不需要住院治疗的非严重复发，对照组有11人（9%）出现过此类复发。综上，减量组与对照组的复发患者比例分别为41%和22%。

严重不良事件在减量组中更常见，主要是复发入院人数更多。减量组和维持组分别有8人（5人为自然死亡）和4人死亡（2人为自然死亡）。其他次要转归，如症状严重度、生活质量、副作用量表、体重、就业情况等，两组均无显著差异。

结论

RADAR研究显示，在几个月内逐渐减少抗精神病药剂量并未显著改善精神分裂症患者的社会功能。另一方面，减量患者的严重复发风险不仅显著升高，而且超过了10%这一可接受的界值。

尽管的确有很多减量患者没有复发，但作者指出，在改善社会功能及减少体重增加等不良反应方面，减量在短期至中期内未展现出任何获益（does not show any benefits）。这也与同期发表的评论文章[2]的标题一致：

Antipsychotic dose reduction: unclear benefits but certain risks.

文献索引：1. Moncrieff J, Crellin N, Stansfeld J,  et al. Antipsychotic dose reduction and discontinuation versus maintenance treatment in people with schizophrenia and other recurrent psychotic disorders in England (the RADAR trial): an open, parallel-group, randomised controlled trial. Lancet Psychiatry. 2023 Sep 28:S2215-0366(23)00258-4. doi: 10.1016/S2215-0366(23)00258-4. Epub ahead of print. PMID: 37778356.

2. Leucht S, Bighelli I, Siafis S, Schneider-Thoma J, Davis JM. Antipsychotic dose reduction: unclear benefits but certain risks. Lancet Psychiatry. 2023 Sep 28:S2215-0366(23)00308-5. doi: 10.1016/S2215-0366(23)00308-5. Epub ahead of print. PMID: 37778354.

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