周彩存教授：NSCLC研究进展2023年度盘点

“2023年抗肿瘤新药研究及肿瘤治疗年终大盘点”大会于近期顺利召开。本次会议特别邀请了国内知名肿瘤专家做精彩报告，累计超过100位从事肿瘤领域的医生参与，旨在促进肿瘤领域学术交流，助力药物研发领域广泛合作。为此，医脉通有幸邀请到上海市肺科医院周彩存教授为我们盘点2023年非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗进展。让我们一同跟随周彩存教授，回顾过去一年NSCLC诊疗方面的点滴进步，思考仍待解决的临床困境，展望领域内的未来发展，以学促进，温故知新！

Q1：在刚刚结束的“2023 抗肿瘤新药研究及肿瘤治疗年终大盘点”大会上，您系统盘点了这一年来肺癌治疗领域的研究，在众多研究中，哪几项研究令您印象最为深刻，为什么？

周彩存教授：2023年无疑成为肺癌领域的里程碑之年，伴随着一系列引人注目的临床研究成果的发布，我们的诊疗方案也将迎接变革的洗礼。

在这些研究中，有两项针对早期肺癌的研究尤其值得业界同行的高度关注。其一是ALINA研究¹，这项研究针对ALK阳性IB-IIIA期的患者，相较于化疗，辅助阿来替尼在无病生存期（DFS）上展现出显著优势，HR为0.24，这一数据无疑令人振奋。此项发现意味着，在未来，对于ALK靶点阳性的患者，我们将能够提供更加精准的辅助治疗选择。对于ALK阳性NSCLC最终的期望是，通过辅助靶向治疗实现更多患者的治愈。

另一个引人瞩目的研究是KEYNOTE-671²，该研究探索了围术期免疫治疗的效果。这项研究以OS和无事件生存期（EFS）的双重研究终点设计令人印象深刻，这在同类研究中并不常见。该研究最终实现了双终点的显著改善。并在《新英格兰医学杂志》发表，标志着这是一项卓越的科研成果。在晚期肺癌治疗领域，同样有研究成果引起了广泛关注。例如，针对RET阳性NSCLC的LIBRETTO-431研究³，与化疗±K药的对照组相比，塞普替尼表现出显著的治疗优势。不仅将无进展生存期（PFS）延长了一倍以上，还提高了缓解率，对脑转移也有效，并且改善了患者的生活质量。这表明对于RET阳性的NSCLC患者，将来的治疗策略应当首选塞普替尼作为一线治疗。此外，PAPILLON研究⁴也引起了业界的广泛兴趣。Amivantamab联合化疗对比化疗在治疗EGFR exon20ins NSCLC的PFS、缓解率、PFS2以及缓解持续时间（DoR）均有所改善。这一成果让我们看到了EGFR exon20ins患者在一线治疗方案上的重大突破。上述四项研究不仅代表了科学探索的辉煌成就，更是肺癌诊疗策略即将迈向新纪元的有力证明。

Q2：2023年，免疫治疗又重塑了驱动基因阴性早期NSCLC的治疗格局，在多种治疗模式下，我们该如何选择，对此您的看法？

周彩存教授：当前，对于驱动基因阴性NSCLC的围术期治疗，已经有了丰富的研究数据。辅助免疫疗法如IMpower010研究⁵和KEYNOTE-091研究⁶均已取得成功。新辅助免疫治疗如CheckMate-816研究⁷也显示出积极疗效。

2023年，多项新辅助免疫联合化疗+手术+术后辅助免疫的临床研究也接连取得阳性结果。在这些围术期治疗模式选择上，IB-IIIA期的患者可以考虑新辅助免疫联合化疗再辅助免疫的模式或者单独选择辅助免疫治疗。对于IIIA或IIIB期的患者，直接手术可能并不是最佳选择。通过新辅助免疫化疗来缩瘤降期，然后进行手术并辅助免疫治疗可能会带来更好的治疗效果。相反，对于I期和II期的患者，术后辅助免疫治疗往往能满足治疗需求。最终确定哪种治疗模式更为优越，我们期待未来更多的临床研究结果，如总生存（OS）和EFS数据的公布。同时，我们也期望能看到生物标志物转化研究的数据，以便能够更精准地进行治疗选择。

Q3：2024年，NSCLC领域还有哪些需要解决的问题？

周彩存教授：随着医学研究的不断进步，我们面临的挑战也在不断演变。尤其是在新药物的研发领域，新的突破都可能带来新的难题。2024年，通过对罕见靶点的深入研究希望能催生出更为精准的治疗药物，例如针对KRAS G12C、RET、ROS1等靶点的靶向药物。同时，随着靶向药物的广泛应用，耐药性的出现已成为新的挑战。因此，解析耐药机制并开发下一代靶向药物，是我们当前亟需解决的问题。此外，抗体药物偶联物（ADCs）如TROP2 ADC、HER3 ADC、HER2 ADC以及双特异性抗体等正在逐步走入临床，这些新型ADCs如何与现有的治疗手段结合，以实现最佳治疗效果，是我们必须深入探讨的课题。

我们期待通过解答这些问题，能够不断优化ADCs的治疗效能，发挥其最大潜力。我们不仅期待2024年能够取得比2023年更显著的进展，更希望每一年都能迈出重大步伐，逐步将肺癌转变为一种可控的慢性病。

参考文献

1.B.J. Solomon, et al. ALINA: Efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). 2023 ESMO, LBA 2.

2.Wakelee H, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503.

3.Zhou C, et al. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLC. N Engl J Med. 2023 Nov 16;389(20):1839-1850.

4.Zhou C, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions[J]. New England Journal of Medicine, 2023.

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