新型减肥疗法对心血管影响，11大要点一览 | 高分综述

众所周知，肥胖会增加2型糖尿病、高血压以及心血管疾病（CVD）的患病风险，包括心肌梗死、心衰和卒中。肥胖患病率的上升可能抵消近期在CVD一级和二级预防中取得的进展。

近期，Eur Heart J发表的综述评估了减肥干预措施对心血管（CV）影响的证据，以帮助心脏病专家制定和实施治疗计划，实现最佳体重管理，同时最大化CV获益和最小化副作用，从而改善CV患者的总体获益。文中整理了综述的11大要点，以飨读者！

NO.1

超重和肥胖的患病率显著增加，欧盟50%的成年人超重（25 kg/m2＜体重指数[BMI]<30 kg/m2），17%符合肥胖标准(BMI≥30 kg/m2)。

NO.2

肥胖的成年人2型糖尿病、CV危险因素（包括高脂血症和高血压）以及CVD（冠脉疾病、心衰和卒中）的风险增加。

NO.3

生活方式改善是治疗肥胖的基石。美国预防医学工作组、美国医疗保险与医疗补助服务中心，以及成人超重和肥胖管理指南均推荐通过生活方式干预减轻体重。指南建议干预持续时间≥6个月以达到减重效果，并延长≥1年以维持体重。

NO.4

女性的饮食目标为1200~1500 kcal/d，男性的饮食目标为1500~1800 kcal/d，并由个体化的宏量营养素组成。

NO.5

多种药物已被证明有助于减轻体重和改善相关的CV危险因素。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）相关试验表明，GLP-1RA可降低2型糖尿病患者体重，但不同GLP-1RA类别间存在异质性，利拉鲁肽和司美格鲁肽疗效最佳。GLP-1RA可增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，减缓胃排空，增加饱腹感。

NO.6

欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）均已批准利拉鲁肽（3.0 mg，皮下注射，每日一次）和司美格鲁肽（2.4 mg，皮下注射，每周一次）用于超重或肥胖以及具有至少一种体重相关疾病（如高血压、2型糖尿病或高胆固醇血症）患者的慢性体重管理。

目前，司美格鲁肽（2.4 mg，每周1次，）是唯一一个显示可改善CV结局的减重药物，应考虑用于所有超重或肥胖患者，尤其是已确诊CVD的患者。

NO.7

Tirzepatide是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1RA的组合，是首个获批用于2型糖尿病降糖治疗的GLP-1和GIP双受体激动剂。近期，EMA和FDA均批准Tirzepatide作为饮食和运动的补充治疗2型糖尿病，但尚未批准其用于体重管理。

此外，该药物的长期安全性和CV效应仍不确定。正在进行的2型糖尿病试验（包括SURMOUNT-MMC和SURPASS-CVOT）将提供Tirzepatide相关的减重和CV结局数据。

NO.8

纳曲酮/安非他酮复方制剂可促进饱腹感并增加能量消耗，从而减轻体重。EMA和FDA已批准该药物组合用于慢性体重管理。

然而，纳曲酮/安非他酮的CV结局数据有限。由于纳曲酮/安非他酮可能会引起血压轻度升高，因此高血压患者应避免使用，尤其是重度或未控制的高血压患者。

NO.9

奥利司他可抑制胃肠道脂肪酶，降低约30%的膳食脂肪吸收。奥利司他对体重和心脏代谢参数的影响已在150多项试验中进行了评估，无论单独使用还是与其他减肥药物、降糖或降脂药物联合使用。在一项网络荟萃分析中，奥利司他较常规治疗多减轻了3.2%的体重。奥利司他试验已经证明其可以降低血压、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯。在糖尿病前期的成人患者中，奥利司他可降低2型糖尿病的发生风险，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

EMA和FDA已批准奥利司他作为非处方减重药销售。它也是唯一一个被批准用于青少年的减重药物。虽然尚未开展CV结局试验，但CV危险因素和风险标志物的改善已经得到证实。需要注意的是，奥利司他胃肠道副作用常见，可能限制了患者用药的耐受性。

NO.10

减重手术也与体重减轻显著相关。Roux-en-Y胃旁路术和袖状胃切除术是最常用的减重手术。大量临床试验表明，与单纯的药物体重管理或生活方式干预相比，减重手术可减轻体重15%~20%，且可持续5年。减重手术还可改善CV危险因素，包括降低收缩压和舒张压、LDL和甘油三酯。

目前建议对以下人群进行减重手术：1）BMI≥40 kg/m2的患者；2）BMI≥35 kg/m2且有肥胖相关并发症者（如2型糖尿病、CVD或睡眠呼吸暂停）；3）BMI≥30 kg/m2和2型糖尿病患者，通过药物治疗和生活方式干预难以控制。

NO.11

应长期进行减重药物治疗，以维持减重效果。对于难治性或复杂性病态肥胖患者，应考虑进行减重手术。

参考文献

1.Usman MS, Davies M, Hall ME, et al. Cardiovascular Effects of Novel Weight Loss Therapies. ACC. Nov 21, 2023.

2.Muhammad Shariq Usman, Melanie Davies, et al. The cardiovascular effects of novel weight loss therapies. Eur Heart J. 2023 Dec 21;44(48):5036-5048.

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